ARCHIVÉ - Relevé des maladies transmissibles au Canada

Belshe RB, Mendelman PM, Treanor J, et al. The efficacy of live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenzavirus vaccine in children. N Engl J Med. 1998;338(20):1405-12.5

VVAI
Aviron,  Mountain View, CA, É.‑U.

0,25 ml par narine (10^6,7 DICT₅₀ par souche)

2 doses à  60 ± 14 jours d'intervalle

Bonne correspondance entre le vaccin et les souches en circulation

ERC,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV006 1^re année

Saison 1996‑1997

N = 1602
n_VVAI = 1070
n_placebo = 532

Les 2 groupes ont reçu 1 ou 2 doses; 2e dose à 60 j ± 14 j d'intervalle

Enfants en bonne santé âgés de ≥ 15 à 71 mois

Après 1^re dose (VVAI c. placebo):
Rhinorrhée (2^e, 3^e, 8^e et 9^e jour) (27 % c. 18 %, p = 0,001) (30 % c. 20 %, p < 0,001) (30 % c. 22 %, p = 0,01) (29 % c. 21 %, p = 0,02) respectivement

Fièvre (2^e jour) (durée moyenne 1,4 jour, faible fièvre) (6,5 % c. 1,6 %, p < 0,001)

Baisse d'activité (2^e jour) (6,0 % c. 2,1 %, p = 0,008)

Pas de différences significatives dans les autres symptômes (toux, maux de tête, mal de gorge, irritabilité, frissons, vomissements, douleurs musculaires)

Pas de différences significatives dans aucune des variables après la 2^e dose la 1^re année. Aucun ESG attribué au vaccin

I

Assez bonne

Participants pas randomisés dans les groupes recevant 1 ou 2 doses, et équivalence entre 1 et 2 doses pas établie

Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et al. Correlates of immune protection induced by live, attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine. J Infect Dis. 2000;181(3):1133-7.39

Vaccin intranasal trivalent, à virus vivant, atténué et adapté au froid

Posologie non mentionnée
(10⁷ DICT₅₀ par souche)

Dose unique

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

2^e année

Étude de provocation (A (H1N1))

Saison 1997‑1998

N = 222
n_VVAI = 144
n_placebo = 78

Enfants âgés de 5 à 71 mois

Enfants en bonne santé de la 1^re année de l'essai (âgés de 34 à 91 mois  la 1^re année de recrutement)

Paramètre primaire : Excrétion du virus contenu dans le vaccin dans les sécrétions respiratoires du 1^er au 4^e jour, TGP (taux global de protection)

Excrétion du vaccin c. placebo : 4,2 % c. 24,4 %
TGP 83 % (IC à 95 %, de 60 % à 93 %)

Pas d'effets secondaires graves

Pas de différences significatives dans les cas de rhinorrée, de congestion nasale ou de fièvre entre les groupes vaccinés ou ayant reçu un placebo

I

Bonne

Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et al. Efficacy of vaccination with live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine against a variant (A/Sydney) not contained in the vaccine. J Pediatr. 2000;136(2):168-75.6

VVAI
Aviron,  Mountain View, CA, É.‑U.

0,25 ml par narine (10^7,0 DICT₅₀ par souche)

Dose unique

Correspondance partielle entre le vaccin et les souches en circulation (A (H3N2)/Sydney absentes du vaccin)

ERC,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV006 2^e année

Saison 1997‑1998

N = 1 358

n_VVAI = 917
n_placebo = 441

Les 2 groupes ont reçu 1 dose de vaccin ou de placebo, selon la répartition la 1^re année

Enfants en bonne santé âgés de 26 à 85 mois venant de la 1^re année de l'essai (taux de retour de 85 %)

Pas de différences significatives dans la rhinorrhée (VVAI 19 % c. placebo 14 %), la fièvre (VVAI : 2,0 % c. placebo : 1,8 %) ou dans la baisse d'activité après la revaccination la 2^e année

I

Bonne

Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, et al. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007;356(7):685-96.19

VAF-T
FluMist®

0,1 ml par narine (10⁷ DICT₅₀)

La correspondance entre le vaccin et la souche A (H3N2) en circulation n'était pas bonne.

ERC, prospectif, à double insu, contrôlé par substance active, multicentrique

Vaccin témoin :
TIV Fluzone®
(É.‑U./Asie)
Vaxigrip® (Europe/Moyen-Orient), 0,25 ml ou 0,5 ml/dose selon l'âge

Saison 2004‑2005

249 sites dans 16 pays (É.‑U., Europe/Moyen-Orient, Asie)

NCT00128167
MI-CPIII

N = 8 352
N_VTI  = 4 173
n_VAF-T  = 4 179

1 ou 2 doses pour les 2 groupes, 2^e dose donnée aux enfants jamais vaccinés auparavant entre 28 et 42 jours après la 1^re dose

Placebo administré par injection ou brumisation intranasale de solution saline parallèlement à intervention active

Enfants âgés de ≥6 à ≤59 mois

Les 2 groupes comprenaient des enfants présentant des affections sous-jacentes (5,7 % du nombre total), une forme d'asthme bénigne/ modérée (4 %) ou des antécédents de respiration sifflante (6 %) ou toute autre forme de respiration  sifflante (21 %)

Effets réactogènes importants (VVAI c. TIV)
Fièvre le 2^e jour après la 1^re dose : 5,4 % c. 2,0 %, (p < 0,001)

Augmentations significatives du RSSM ≤ 42 jours après la 1^re dose (VVAI c. VTI, IC à 95 %)
Enfants jamais vaccinés auparavant (âgés de 6 à 59 mois)
(2,3 % c. 1,5 %) (différence corrigée de 0,77 %, 0,12, 1,46). 
Observée après les 2^e, 3^e et 4^e semaines
Enfants jamais vaccinés auparavant (âgés de 6 à 24 mois)
(3,2 % c. 2,0 %) (différence corrigée de 1,18 %, 0,13, 2,29)
Enfants jamais vaccinés auparavant (âgés de 6 à 12 mois)
(3,8 % c. 2,1 %) (p = -0,08)

Au-delà de 42 jours, pas de différence entre les groupes dans les taux de RSSM.

Taux d'hospitalisation toutes causes confondues dans les 180 jours suivant la vaccination (VVAI c. TIV) :
Enfants âgés de 6 à 59 mois : 3,1 % c. 2,9 %
Enfants âgés de 12 à 59 mois : 2,5 % c. 2,9 %
Enfants âgés de 6 à 11 mois : 6,1 % c. 2,6 % (IC à 95 %, 1,4, 5,8)
Tendances plus élevées à l'hospitalisation toutes causes confondues parmi les enfants âgés de 6 à 46 mois ayant reçu le VVAI et présentant des antécédents de respiration sifflante que chez les enfants du même âge ayant reçu le VTI et présentant des antécédents de respiration sifflante (non significatif).

Enfants âgés de 12 à 59 mois sans antécédents de respiration sifflante, moins d'hospitalisations toutes causes confondues parmi ceux ayant reçu le VVAI que ceux ayant reçu le VTI (p = 0,07)

ESG : Incidence similaire entre les groupes
(136 : VVAI et 128 VTI)
6 ESG dans le groupe VVAI (n = 2 bronchiolite, n = 1 exacerbation de l'asthme, n = 1 respiration sifflante, n = 1 gastro-entérite aiguë, n =  ARR)
5 ESG dans le groupe VTI (1 pneumonie, 1 respiration sifflante, 1 convulsions fébriles, 1 convulsions fébriles et pneumonie, et 1 gastro-entérite virale)

2 décès dans chaque groupe sans lien avec l'étude.

I

Bonne

Bergen R, Black S, Shinefield H, et al. Safety of cold-adapted live attenuated influenza vaccine in a large cohort of children and adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(2):138-44.60

VAF-T
FluMist®

0,25 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

1 ou 2 doses, selon l'âge

Randomisée, à double insu, contrôlée par placebo

AV019

2000

Excluait les sujets qui avaient reçu le VTI en 2000 ou tout virus vivant dans le mois précédant l'étude ou un vaccin inactivé dans les 2 semaines précédentes

N = 9 689
Enfants âgés de 1 à 8 ans
n_TVAF-T  = 3 769
n_placebo = 1 868

Enfants âgés de 9 à 17 ans
n_TVAF-T  = 2,704
n_placebo = 1,348

Enfants en bonne santé âgés de 12 mois à 17 ans
(2^e dose administrée entre 28 et 42 jours après la 1^re dose)

Aucune des 4 catégories diagnostiques précisées à l'avance (infections aiguës des voies respiratoires, infections bactériennes systémiques, troubles gastro-intestinaux aigus, effets rares) associées au vaccin. Taux d'utilisation des soins de santé similaires entre les groupes.

Signal détecté chez les enfants âgés de 18 à 35 mois dans les 42 jours suivant la vaccination
Incidence de l'asthme/d'affections respiratoires réactionnelles :
FluMist : 2,2 %
Placebo : 0,54 %
Risque relatif : 4,06 (IC à 90 % : 1,29, 17,86)

8,8 % de participants ayant reçu le CAIV dans ce groupe d'âge avaient des antécédents d'asthme/ARR. Pas de risque accru d'asthme constaté avec le VAF-T.

Effets secondaires statistiquement significatifs
Infections des voies respiratoires supérieures (enfants âgés de 18 à 35 mois) (Risque relatif : 1,30, IC à 90 % : 1,01, 1,67)
Douleurs musculo-squelettiques, otite moyenne avec épanchement, adénite/adénopathie peut-être liée au vaccin, mais faible incidence. 

Pas d'ESG considéré comme étant lié à l'étude dans aucun des groupes.

I

Bonne

Bracco Neto H, Farhat CK, Tregnaghi MW, et al. Efficacy and safety of 1 and 2 doses of live attenuated influenza vaccine in vaccine-naive children. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(5):365-71.11

VVAI
Wyeth Vaccines, Marietta, PA, É.‑U.

0,1 ml par narine
(10^7±0,5 UFF par souche)

2 doses la 1^re année, une seule dose la 2^e année

Bonne correspondance entre le vaccin et les souches en circulation

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Saisons 2001 et 2002

Afrique du Sud, Brésil, Argentine

NCT00192283
D153-P502

1^re année
N = 2 821

2^e année
N = 2 054

Enfants en bonne santé âgés de 6 à < 36 mois, jamais vaccinés auparavant contre l'influenza

La toux et la rhinorrée étaient les effets réactogènes importants dans les 11 jours suivant la vaccination

Pas de différences statistiquement significatives entre les groupes vaccinés et ayant reçu un placebo en ce qui concerne les effets secondaires (fièvre, infections des voies respiratoires supérieures, rhinite, toux)

Les effets secondaires importants la 2e année seulement étaient la bronchite (3,1 % VVAI et 1,6 % placebo; p = 0,046)

ESG survenus la 1^re année liés à l'étude (n = 29), y compris pneumonie, bronchopneumonie, bronchiolite et bronchite 
3 décès, non liés à l'étude.

I

Bonne

Une erreur dans le codage de la répartition du traitement et l'étiquetage la 2^e année à l'origine de 2 protocoles de traitement supplémen-taires

Nolan T, Lee MS, Cordova JM, et al. Safety and immunogenicity of a live-attenuated influenza vaccine blended and filled at two manufacturing facilities. Vaccine. 2003;21(11-12):1224-31.42

VAF-T

0,25 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

Vaccin de différents établissements (Medeva c. Aviron-PA)

ERC, VAF-T (Medeva) contrôlé, à double insu

AV018

1997, hors saison

Australie

N = 225
n_Medeva  = 135
n_Aviron  = 90

Enfants en bonne santé âgés de 12 à 42 mois

2 doses administrées à 4 à 6 semaines d'intervalle

Un seul effet secondaire important :
Vomissements après la 1^re dose : (3 % (Aviron) c. 13 % (Medeva), p = 0,01)

I

Bonne

Tam JS, Capeding MR, Lum LC, et al. Efficacy and safety of a live attenuated, cold-adapted influenza vaccine, trivalent against culture-confirmed influenza in young children in Asia. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(7):619-28.7

VAF-T
Wyeth, Marietta, PA, É.‑U.

0,1 ml par narine
(10⁷ DICT₅₀ par souche)

1^re année :
2 doses à ≥ 28 jours d'intervalle
2^e année : une seule

Correspondance partielle du composant B du vaccin les 2 années
(difference de 29,2 % la 1^re année et de 77 % la 2^e année)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Saisons 2000‑2001 et 2001‑2002

16 sites, Asie

NCT00192244
D153-P501

1^re année
N = 3 174

n_VAF-T  = 1 900
n_placebo = 1 274

Les 2 groupes ont reçu 2 doses

2^e année (re-randomisés)
N = 2 527
n_VAF-T/VAF-T  = 881
n_{VAF-T/placebo}  = 876
n_{placebo/VAF-T}  = 596
n_{placebo/placebo}  = 594

Enfants en bonne santé âgés de 12 à 36 mois

Effets réactogènes importants dans les 11 jours suivant l'administration de la 1re dose (1re année) (VAF-T c. placebo) Fièvre ≥ 37,5 °C (22,0 % c. 17,6 %; p = 0,004) Rhinorrhée (62,0 % c. 52,0 %; p < 0,001) Baisse d'activité (13,4 % c. 10,7 %; p = 0,026) Perte d'appétit (24,2 % c. 19,7 %; p = 0,003) Prise de médicaments contre la fièvre (21,3 % c. 18,4 %; p = 0,044) (1re année) 2e dose : Rhinorrhée/congestion nasale (49,8 % c. 45,6 %; p = 0,030)

2e année : Rhinorrhée (62,0 % c. 55,4 %; p = 0,019)

Effets secondaires (1re année, 1re dose) Fièvre (15,4 % c. 11,7 %; p = 0,003) Effets secndaires (2e année) Fièvre (12,7 % c. 9,8 %; p = 0,017)

Cas d'ESG la 1^re année
Bronchospasme (7 c. 3)
Bronchite (3 c. 2)
Rhinite (3 c. 0)
Fièvre x 3 jours chez les enfants âgés de 20 mois (1 c. 0) – retrait
2 décès, sans lien

Cas d'ESG la 2^e année
Pneumonie dans les 6 jours après l'administration du vaccin (1 dans le groupe VAF-T)

I

Bonne

Vesikari T, Karvonen A, Korhonen T, et al. A randomized, double-blind study of the safety, transmissibility and phenotypic and genotypic stability of cold-adapted influenza virus vaccine. Pediatr.Infect.Dis.J. 2006 July 2006; 25(7):590-595.80

VVAI

0,25 ml par narine
(10⁷DICT₅₀ par souche)

Étude randomisée, prospective, à double insu, contrôlée par placebo

NCT00192322
D153-P002

1999

Finlande

N = 197
N_VAF-T  = 98
n_placebo = 99

Enfants en bonne santé âgés de 9 à 36 mois fréquentant une garderie

2^e dose offerte 42 jours après la 1^re

Échantillons prélevés par écouvillonnage nasal le jour 0 et les 1^er et 3^e jours une semaine sur deux pendant 21 jours.

ESG (42 jours après la vaccination)
Placebo : laryngite aiguë
VAF-T : pyélonéphrite, gastro-entérite aiguë 
Aucun lié au vaccin

Autres effets secondaires (non statistiquement significatifs) dans les groupes VAF-T/placebo :
Otite moyenne (12,2 % c. 16,2 %, p = 0,54)
Toux (8,2 % c. 8,1 %, p > 0,99)
Fièvre (7,1 % c. 3,0 %, p-0,21)
Rhinite (6,1 % c. 8,1 %, p-0,78)

Excrétion virale : 80 % des sujets vaccinés excrètent au moins une souche virale.

I

Bonne

Vesikari T, Fleming DM, Aristegui JF, et al. Safety, efficacy, and effectiveness of cold-adapted influenza vaccine-trivalent against community-acquired, culture-confirmed influenza in young children attending day care. Pediatrics. 2006;118(6):2298-312.8

VAF-T

0,1 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

Bonne correspondance entre le vaccin et les souches en circulation (H3N2/A remplacée la 2^e année)

ERC, prospectif,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

NCT00192283
D153-P502

Saisons 2000‑2001 et 2001‑2002

Belgique, Finlande, Israël, Espagne, R.-U.

1^re année
Dose 1
N = 1 784

1^re année
Dose 2
N = 1 784

2 doses administrées à 35 j ± 7 j d'intervalle

2^e année
N = 1 119

1 dose selon la répartition la 1^re année

Enfants mois en bonne santé âgés de 6 à < 36 fréquentant une garderie ≥ 12 heures/semaine

Les seuls effets réactogènes importants dans les 11 jours suivant la vaccination se sont produits la 1^re année après la 1^re dose : rhinorrhée (82,3 % c. 75,4 %, p = 0,001)

I

Bonne

De Villiers PJ, Steele AD, Hiemstra LA, et al. Efficacy and safety of a live attenuated influenza vaccine in adults 60 years of age and older. Vaccine. 2009;28(1):228-34.67

VVAI
FluMist®

0,1 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

Correspondance partielle entre les souches B et le vaccin (problèmes de production)

Randomisée, prospective, à double insu, contrôlée par placebo, multicentrique

NCT : 00217230
D153-P507

2001

31 sites en Afrique du Sud

N = 3 242
n_VVAI = 1 620
n_placebo = 1 622

Adultes en bonne santé âgés de 60 ans et plus (âge médian 69)

Prélèvement de sérum avant la vaccination, 35±7 jours après la vaccination, à la fin de l'étude

Effets réactogènes importants (dans les 11 jours suivant la vaccination) :
(VVAI c. placebo)
Toux (20,3 % c. 14,7 %) (p < 0,001)
Mal de gorge (14,9 % c. 10,1 %) (p < 0,001)
Rhinorrhée/congestion nasale (41,3 % c. 22,7 %) (p < 0,001) (plus importants du 2^e au 4^e jour)
Maux de tête (28,8 % c. 24,1 %) (p = 0,003) (plus importants du 2^e au 4^e jour)
Douleurs musculaires (16,6 % c. 11,8 %) (p < 0,001)
Fatigue (19,0 % c. 15,6 %) (p = 0,12)
Perte d'appétit (7,7 % c. 5,2 %) (p = 0,003)

Pas de fièvre ≥ 40,0 °C

ESG dans les 28 premiers jours suivant la vaccination
VVAI (n = 16)
Placebo (n = 24)

ESG signalés dans les 8 mois de l'étude :
VVAI (351 ESG chez 163 sujets ayant reçu le VVAI et 139 ayant reçu un placebo)
7 effets peut-être liés (4 cas de pneumonie, 1 cas de SGB parmi les sujets ayant reçu un placebo et 1 cas de bronchopneumonie et 1 d'asthme parmi ceux ayant reçu le VVAI)

I

Bonne

Forrest BD, Steele AD, Hiemstra L, et al. A prospective, randomized, open-label trial comparing the safety and efficacy of trivalent live attenuated and inactivated influenza vaccines in adults 60 years of age and older. Vaccine. 2011;29(20):3633-9.66

VVAI

0,1 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

Randomisée,  prospective, ouverte, contrôlée par substance active, multicentrique

Vaccin témoin : VTI, 0,5 ml (15μg H par souche)

NCT00192413
D153-P516

2002

30 sites en Afrique du Sud

N = 3 009
n_VTI = 1 501
n_VVAI = 1 508

≥ 60-95 ans (âge médian 68)

Effets réactogènes importants (dans les 11 jours suivant la vaccination) :
(VVAI c. TIV)
Toux (17,5 % c. 12,3 %) (p < 0,000)
Mal de gorge (15,3 % c. 10,2 %) (p < 0,000)
Rhinorrhée/congestion nasale (36,7 % c. 24,0 %) (p = 0,000)
Baisse d'activité (léthargie) (18,7 % c. 15,5 %) (p = 0,023)
Perte d'appétit (7,2 % c. 5,3 %) (p = 0,031)

Fièvre similaire dans les 2 groupes (personne au-dessus de 40 °C)

Effet secondaire
Rhinite (3,7 % VVAI et 1,5 % VTI) (p < 0,001)

ESG
VVAI (1 cas de bronchopneumonie peut‑être lié à l'étude)
29 décès non liés à l'étude

I

Bonne

Nombre insuffisant de paramè-tres recueillis pour démontrer  la non-infériorité en raison de la faible incidence de l'influenza

Monto AS, Ohmit SE, Petrie JG, et al. Comparative efficacy of inactivated and live attenuated influenza vaccines. N Engl J Med. 2009;361(13):1260-7.28  

VVAI
FluMist®

0,1 ml par narine (10^6,5-10^7,6 UFF par souche)

Dose unique

H3N2 souche prédominante (90 %)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, communautaire

Vaccin témoin : VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 μg H par souche)

Saison 2007‑2008

NCT 00538512

Michigan, USA

N = 1 952
n_VVAI = 814
n_VTI = 813
n_placebo = 325

Adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans

Rhinorrhée/congestion nasale (52,3 % VVAI c. 37,7 % placebo, p = 0,001)
Bras endolori (52,6 % VTI c. 21,3 % placebo, p < 0,001)

ESG dans les 30 jours suivant la vaccination :
Placebo : Hospitalisation pour dépression/anxieté (sans lien avec l'étude)

ESG dans les 6 mois suivant la vaccination :
VTI (n = 8)
VVAI (n = 4)
Placebo (n = 2)
Aucun lié à l'étude

I

Bonne

Nichol KL, Mendelman PM, Mallon KP, et al. Effectiveness of live, attenuated intranasal influenza virus vaccine in healthy, working adults: a randomized controlled trial. JAMA. 1999;282(2):137-44.26

VVAI

Posologie non mentionnée

Correspondance partielle des souches A (H3N2) avec le vaccin.

Essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

AV009

Saison 1997-1998

13 centres aux É.‑U.

N = 4 561
NVVAI = 3 041
n_placebo = 1 520

Adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans occupant un emploi (≥ 30 heures/semaine)

75 % des sujets vaccinés et 69 % de ceux recevant un placebo se sont auto‑administré le produit sans difficulté.

Données relatives à la réactogénicité (7 jours après la vaccination) (VVAI c. placebo)

Rhinorrhée (44,3 % c. 26,6 %, IC à 95 % : 14,7, 20,7)
Mal de gorge (26,6 % c. 16,3 %, IC à 95 % : 7,2, 12,9)
Autres symptômes : taux équivalents

Nombre d'ESG 28 jours après l'immunisation :
9 (VVAI: 5, placebo: 4) (0,18 % c. 0,27 %, p = 0,50). Aucun lié à l'étude.

Nombre d'ESG 14 semaines après l'immunisation :
49 (VVAI: 30, placebo: 19) (1,0 % c. 1,3 %, p = 0,50). Aucune hospitalisation liée à l'étude.

I

Bonne

Ohmit S, Victor J, Rotthoff J, et al. Prevention of antigenically drifted influenza by inactivated and live attenuated vaccines. N Engl J Med. 2006;355(24):2513-22.31

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine (10^6,5-10^7,6 DICT₅₀ par souche)

Dose unique

Correspondance partielle des souches A (H3N2) avec le vaccin, deux souches de type B en circulation (une contenue dans le vaccin)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, communautaire

Vaccin témoin :
VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 μg H par souche)

Saison 2004‑2005

NCT : 00133523

4 sites, Michigan, É.‑U.

1^re de 2 années

N = 1 247
n_VVAI = 519
n_placebo = 103 (vaporisation IN)

n_VTI = 522
n_placebo = 103 (injection IM)

Adultes en bonne santé âgés de 18 à 46 ans (âge moyen 24,9)

Effets réactogènes importants :
Rhinorrhée/congestion nasale (48,8 % VVAI c. 30,3 % placebo IN, p = 0,001)
Toux (18,2 % VVAI c. 8,1 % placebo IN, p = 0,01)
Maux de tête (37,9 % VVAI c. 25,3 % placebo IN, p = 0,02)
Douleurs musculaires (13,2 % VVAI c. 5,1 % placebo IN, p = 0,02)

Bras endolori (53,9 % VTI c. 20,2 % placebo IM, p < 0,001)

ESG dans les 30 jours suivant la vaccination (n = 4) :
VVAI : hospitalisation pour péricardite aiguë (peut-être liée à l'étude)
3 autres sans lien avec l'étude

I

Bonne

Ohmit S, Victor J, Teich E, et al. Prevention of symptomatic seasonal influenza in 2005-2006 by inactivated and live attenuated vaccines. J Infect Dis. 2008;198(3):312-7.32

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine (10^6,5-10^7,6 DICT₅₀ par souche)

Dose unique

A (H3N2) similaire au vaccin

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, communautaire

Vaccin témoin :
VTI, Fluzone®, 0,5 ml (15 μg H par souche)

Saison 2005‑2006

NCT : 00133523

6 sites, Michigan, É.‑U.

2^e de 2 années

N = 1 917
n_VVAI = 787
n_VTI = 818
n_{placebo (IN)}  = 157
n_{placebo (IM)}  = 155

(participants répartis dans les mêmes groupes que la 1^re année, sujets additionnels enrôlés)

Adultes en bonne santé âgés de 18 à 48 ans (âge moyen 24,9)

Effets réactogènes importants :
VVAI
Rhinorrhée/congestion nasale (42,7 % VVAI c. 31,2 % placebo IN, p = 0,008)
Mal de gorge (26,9 % VVAI c. 16,6 % placebo IN, p = 0,006)

VTI
Bras endolori (50,4 % VTI c. 14,2 % placebo IM, p < 0,001)
Rougeur au bras (7,1 % VTI c. 0,7 % placebo IM, p = 0,002)
Douleurs musculaires (13,5 % VTI c. 20,2 % placebo IM, p = 0,008)

ESG dans les 30 jours suivant la vaccination (n = 3)
ESG dans les 6 mois suivant la vaccination (n = 18)
Seule une hospitalisation pour méningite virale était considérée comme étant peut-être liée à l'étude. Les autres effets étaient non liés.

I

Bonne

Taux d'attaque inférieur aux prévisions, faible puissance statistique

Treanor JJ, Kotloff K, Betts RF, et al. Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (CAIV-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine. 1999;18(9-10):899-906.30

VAF-T
Flu Mist®

0,25 ml par narine (10⁷ DICT₅₀ par souche)

ERC, à double insu, contrôlé par placebo et substance active, étude de provocation avec souche de type sauvage

Vaccin témoin :
VTI : Fluvirin®
0,5 ml (15 μg H par souche)

Saison 1995‑1996

AV003
NCT :

2 sites, É.‑U.

N = 103
n_VAF-T  = 36
n_VTI = 33
n_placebo = 34

Groupes provoqués avec 1 souche de virus 28 jours après la vaccination
(puis placés en isolement de groupe pendant 7 jours)

Adultes volontaires en bonne santé âgés de 18 à 40 ans et
sérosusceptibles (IH ≤ 1:8) à au moins 1 souche sur 3

Effets réactogènes dans les 7 jours suivant la vaccination

(fièvre, symptômes systémiques, symptômes respiratoires)
VAF-T (3 %, 25 %, 61 %) Tout symptôme : 67 %
VTI (0 %, 12 %, 48 %) Tout symptôme : 52 %
Placebo (9 %, 21 %, 53 %) Tout symptôme : 62 %

I

Bonne

Lum LC, Borja-Tabora CF, Breiman RF, et al. Influenza vaccine concurrently administered with a combination measles, mumps, and rubella vaccine to young children. Vaccine. 2010;28(6):1566-74.12

VVAI
Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.‑U.

0,1 ml par narine (10⁷ DICT₅₀ par souche)

2 doses à 35 ± 7 jours d'intervalle

ERC de phase III,
à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique

Essai de non-infériorité (limite inférieure
-10,0 %)

Vaccin concomitant : RRO (Priorix®)

Saison 2002‑2003

NCT : 00192166
D153-P522

N = 1 233

1^re dose :
n_VVAI+RRO  = 753-806
n_placebo+RRO  = 378-406

1^re dose :
n_VVAI+RRO  = 733-765
n_placebo+RRO  = 357-383

Les 2 groupes ont reçu le vaccin RRO avec la 1^re dose

L'administration de VVAI/Priorix n'a pas fait augmenter les réactions au point d'injection

Effets réactogènes importants (dans les 11 jours suivant l'administration de la 1^re dose) :
(VVAI/Priorix c. placebo/Priorix)
Fièvre ≥ 37,5 °C (49,9 % c. 41,7 %) (p < 0,009)
Prise de médicaments contre la fièvre (37,7 % c. 29,2 %) (p = 0,004)
Rhinorrhée/congestion nasale (70,1 % c. 51,6 %) (p = < 0,001)
Perte d'appétit (33,6 % c. 27,7 %) (p = 0,036)

Effets réactogènes importants après la 2^e dose :
(VVAI/Priorix c. Placebo/Priorix)
Fièvre ≥ 40 °C (0,0 % c. 0,8 %) (p = 0,035)

ES déclarés spontanément (VVAI c. placebo)
Fièvre (24,3 % c. 18,4 %, p = 0,020)
Rhinite (9,6 % c. 6,0 %, p = 0,039)

ESG dans les deux groupes vaccinés (pas de différence statistique) :
Gastro-entérite, convulsions, bronchospasme, pneumonie, pharyngite, bronchite, fièvre

2 décès, non attribués à l'étude

I

Bonne

Nolan T, Bernstein DI, Block SL, et al. Safety and immunogenicity of concurrent administration of live attenuated influenza vaccine with measles-mumps-rubella and varicella vaccines to infants 12 to 15 months of age. Pediatrics. 2008;121(3):508-16.49

VVAI
MedImmune

0,25 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

ERC, prospectif, contrôlé par placebo, multicentrique

2 saisons grippales (2001-2002)

Vaccins concomitants : RRO :
M-M-RII, Merck

Varicelle : Varivax, Merck

NCT00192491
AV-018

N = 1 245

Groupe RRO/varicelle (n = 411)
(jour 0) RRO/varicelle/ placebo
(42^e jour) VVAI
(72^e jour) VVAI

Groupe RRO/varicelle /VVAI (n = 422)
(jour 0)
RRO/varicelle/ VVAI
(42^e jour) VVAI
(72^e jour) placebo

Groupe VVAI (n = 412)
(jour 0) VVAI
(42^e jour) VVAI
(72^e jour) RRO/varicelle

Effets réactogènes importants 42 jours après la 1^re dose de VVAI ou de placebo en même temps que le vaccin RRO et le vaccin contre la varicelle :
Rhinorrhée/congestion nasale (84 % RRO/varicelle/VVAI c. 77,6 % RRO/varicelle)

Incidence d'ES ≥1 
RRO/varicelle/VVAI (globalement : 47 %)

• Diarrhée (17 %)
• Otite moyenne (8 %)
• Respiration sifflante (1,2 %)

RRO/varicelle/placebo (globalement : 49 %)

• Diarrhée (15 %)
• Otite moyenne (11 %)
• Respiration sifflante (2,5 %)

ESG (n = 9) peut-être liés à l'étude :
RRO/varicelle : 2 cas de croup, 1 cas de pneumonie, 1 cas de bronchiolite
RRO/varicelle/VVAI : 1 cas de croup, 1 cas de bronchiolite
VVAI : 1 cas d'infection pulmonaire virale, bronchiolite, bronchospasme

9 enfants ont eu 9 nouvelles affections importantes
RRO/varicelle : asthme, retard de langage excessif
RRO/varicelle/VVAI : paralysie cérébrale
VVAI : 3 cas d'asthme, 2 cas de retard de langage, attaque

I

Bonne

Breiman RF, Brooks WA, Goswami D, et al. A multinational, randomized, placebo-controlled trial to assess the immunogenicity, safety, and tolerability of live attenuated influenza vaccine coadministered with oral poliovirus vaccine in healthy young children. Vaccine. 2009;27(40):5472-9.50

VVAI

0,1 ml par narine (10^7±5 UFF par souche)

ERC, VVAI en aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique

Vaccin concomitant :
VPO (différentes sources) ouvert

NCT00192491
D153-P511

2002

N = 2 503

1^re dose
n_VVAI+VPO  = 787-818
n_{Placebo + VPO}  = 794-826 (en aveugle)
n_VVAI = 777-814

2^e dose
n_VVAI+VPO  = 725-753
n_{Placebo + VPO}  = 748-769 (en aveugle)
n_VVAI = 740-760

2^e dose VVAI (ou placebo) administrée entre 28 et 42 jours après la 1^re dose

Enfants en bonne santé âgés de 6 à < 36 mois, jamais vaccinés auparavant contre l'influenza recevant le VPO habituel

Exclusions : administration de tout vaccin dans le mois précédent et de tout autre vaccin vivant pendant l'étude

Effets réactogènes (≥1 effet systémique signalé sur demande dans les 11 jours suivant toute vaccination)

Rhinorrhée/congestion nasale (68,6 % VVAI c. 62,7 % placebo) (p = 0,003) après la 1^re dose seulement
Fièvre ≥ 40 °C et baisse d'activité plus fréquentes chez les sujets ayant reçu le placebo et le VPO que chez ceux ayant reçu le VVAI combinés (p = 0,037 et p = 0,017) après la 1^re dose

Effets secondaires (en majorité de bénins à modérés)
VVAI + VPO = 38,3 %
Placebo + VPO = 36,0 %
VVAI = 35,9 %

Plus courants : infections des voies respiratoires supérieures, rhinite. Conjonctivite importante après 1re dose : VVAI : 0,7 %; VVAI + VPO : 0,1 %; placebo+VPO : 0,1 % (p = 0,04). Débute entre le jour 0 et le 38e jour, dure de 3 à 19 jours.

ESG (p = 0,552)
VVAI+VPO : 1,8 %
Placebo+VPO : 2,5 %
VVAI : 1,9 %

I

Bonne

Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, et al. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007;356(7):685-96.19

VAF-T
FluMist®

ERC, prospectif,
à double insu, contrôlé par substance active, multicentrique

Vaccin témoin :
VTI Fluzone®
(É.‑U./Asie)
Vaxigrip® (Europe/Moyen-Orient), 0,25 ml ou 0,5 ml/dose selon l'âge

Saison 2004‑2005

249 sites dans 16 pays (É.‑U., Europe/Moyen-Orient, Asie)

NCT00128167
MI-CPIII

N = 7 852
n_VTI = 3 936
n_VAF-T  = 3 916

1 ou 2 doses pour les 2 groupes, 2^e dose administrée aux enfants jamais vaccinés auparavant entre 28 et 42 jours après la 1^re dose

Enfants âgés de ≥ 6 à ≤ 59 mois, les 2 groupes comprenaient des enfants présentant des maladies sous-jacentes (5,7 % du nombre total), forme d'asthme bénigne/ modérée (4 %) ou antécédents de respiration sifflante récurrente (6 %) ou autre forme de respiration sifflante (21 %).

Paramètre primaire : Efficacité du VAF-T par rapport au VTI dans la prévention de la ICC (température bucale : 37,8 °C ou plus ou l'équivalent en présence de toux, maux de gorge, rhinorrhée/congestion nasale survenant le jour même ou des jours consécutifs) causée par des souches contenues dans les vaccins. Paramètres secondaires : Efficacité du VAF-T par rapport au VTI dans la prévention de la ICC causée par des souches absentes des vaccins et par tout virus de l'influenza; tout symptôme de ICC dû à des souches correspondant ou non à celles des vaccins, OMA, infection des voies respiratoires inférieures

Efficacité relative du VAF-T (souches correspondant à celles du vaccin):
44,5 % (22,4, 60,6)
Efficacité contre une souche particulière (sous-type similaire) :
A (H1N1) : 89,2 % (67,7, 97,4)
A (H3N2) : aucun cas
B :           27,3 % (-4,8, 49,9)

Efficacité relative du VAF-T (correspondance partielle) :
58,2 % (47,4, 67,0)
Efficacité contre une souche particulière (sous-type similaire) :
A (H1N1) : aucun cas
A (H3N2) : 79,2 % (70,6, 85,7)
B :           6,3 % (-31,6, 33,3)

Efficacité relative globale du VAF-T (indépendamment de la correspondance) :
54,9 % (45,4, 62,9)
Efficacité contre une souche particulière :
A (H1N1) : 89.2 % (67.7, 97.4)
A (H3N2) : 79.2 % (70.6, 85.7)
B :           16.1 % (-7.7, 34.7)

Moins d'OMA, indépendamment de la correspondance : 50,6 % (21,5, 69,5)

I

Bonne

Redding G, Walker R, Hessel C, et al. Safety and tolerability of cold-adapted influenza virus vaccine in children and adolescents with asthma. Pediatr Infect Dis J. 2002;21(1):44-8.63

VAF-T

Randomisée, à double insu, contrôlée par placebo

1997

N = 48
n_VAF-T  = 24
n_placebo = 24

Paramètres d'innocuité : changement (%) du VEMS prédit 7 jours avant et 28 jours après la vaccination. Mesures secondaires : DEP le matin; médicaments de secours contre l'asthme; exacerbations de l'asthme; scores quotidiens des symptômes cliniques de l'asthme; scores des réveils noctures; évolution de la CVF.

Changement (%) du VEMS prédit (VAF-T c. placebo)
0,2 % c. 0,4 %, (p = 0,78)

Les autres paramètres n'étaient pas significatifs entre les 2 groupes. Les symptômes après la vaccination étaient similaires dans les 2 groupes. Pas d'effet secondaire grave.

Légère exacerbation de l'asthme chez 2 sujets ayant reçu le VVAI dans les 28 jours après la vaccination, qui a nécessité l'utilisation accrue d'un bronchodilatateur ou la prise de stéroïdes par voie orale, mais pas de consultations aux urgences ni d'hospitalisation.

I

Assez bonne

Piedra PA, Gaglani MJ, Riggs M, et al. Live attenuated influenza vaccine, trivalent, is safe in healthy children 18 months to 4 years, 5 to 9 years, and 10 to 18 years of age in a community-based, nonrandomized, open-label trial. Pediatrics. 2005;116(3):e397-407. 61

VVAI
Aviron

0,25 ml par narine (10⁷⁶ -DICT₅₀ par souche)

Essai prospectif non randomisé, ouvert, pluriannuel

4 ans (1998‑2002)

Templeton-Belton

N = 18 780 Doses administrées à 11 096 enfants âgés de 18 mois à 4 ans (4 529 doses), de 5 à 9 ans (7 036 doses), de 10 à 18 ans (7 215 doses)

Évaluation des dossiers médicaux pendant 6 semaines après la vaccination

Pas d'augmentation significative de l'utilisation des soins de santé pour des maladies respiratoires aiguës nécessitant une intervention médicale entre le jour 0 et le 14^e jour ou les 15^e et 42^e jours après la vaccination, quels que soient le groupe d'âge et l'année

Enfants âgés de 18 mois à 4 ans
- Pas d'augmentation significative de l'utilisation des soins de santé pour des maladies respiratoires aiguës nécessitant une intervention médicale, des sous-catégories de ces maladies ou de l'asthme entre le jour 0 et le 14^e jour ou les 15^e et 42^e jours après la vaccination, sauf :
Crises d'asthme dans la 1^re année : RR 2,85 (IC à 95 % : 1,01-8,03) entre les 15^e et 42^e jours après la vaccination. Pas d'augmentation statistiquement significative les années suivantes. Cela tient très probablement au hasard. 

II-3

Bonne

Ashkenazi S, Vertruyen A, Aristegui J, et al. Superior relative efficacy of live attenuated influenza vaccine compared with inactivated influenza vaccine in young children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(10):870-9.20

VAF-T
Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.‑U,

0,1 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

ERC, ouvert, contrôlé par substance active, multicentrique

Vaccin témoin :
VTI, Aventis Pasteur, 0,25 ml/dose ou 0,50 ml/dose selon l'âge du participant

NCT00192205
D153-P514

Saison 2002‑2003

N = 2 187
n_VTI = 1 086
n_VAF-T  = 1101

2 doses à 35 j ± 7 j d'intervalle

Enfants âgés de 6 à 71 mois jamais vaccinés auparavant, ayant des antécédents d'infections récurrentes des voies respiratoires (≥ 2 IVR au cours des 12 derniers mois ou depuis la naissance pour les enfants de moins d'un an)

Effets réactogènes 11 jours après l'administration de la 1^re dose (VAF‑T c. VTI)
Globalement : (87,2 % c. 83,7 %) (p = 0,033)
Rhinorrhée/congestion nasale (68,3 % c. 55,1 %) (p < 0,001)

Effets réactogènes après l'administration de la 2^e dose (VAF‑T c. TIV)
Globalement : (76,2 % c. 73,6 %) (p = 210)
Rhinorrhée/congestion nasale (52,1 % c. 44,4 %) (p = 0,0001)
Perte d'appétit (23,9 % c. 19,8 %) (p = 0,031)

Effets secondaires dans les 11 jours suivant l'administration (1^re dose)
Globalement : 33,8 % c. 29,6 %) (p = 0,039)

• Rhinite (8,7 % c. 5,3 %, p = 0,002)

Effets secondaires dans les 11 jours suivant l'administration (2^e dose)
Globalement : 32,4 % c. 28,6 %) (p = 0,059)

• Rhinite (6,1 % vs 3,8 %, p = 0,021)
• Otite moyenne (3,7 % c. 1,8 %, p = 0,011)

Incidence de la respiration sifflante similaire dans les 2 groupes.

ESG signalés chez les sujets ayant reçu le VAF-T (n = 104 chez 64 sujets) et le VTI (n = 76 chez 51 sujets)
ESG chez 2 sujets ayant reçu le VAF-T et 4 ayant reçu le VTI peut-être liés au vaccin. Pas de décès

I

Bonne

Fleming DM, Crovari P, Wahn U, et al. Comparison of the efficacy and safety of live attenuated cold-adapted influenza vaccine, trivalent, with trivalent inactivated influenza virus vaccine in children and adolescents with asthma. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(10):860-9.21

VAF-T

Wyeth Vaccines Research, Marietta, PA, É.‑U.

ERC, ouvert, contrôlé par substance active,
multicentrique

Vaccin témoin :
VTI, Aventis Pasteur, 0,5 ml  (15 μg H par souche)

NCT00192257 D153-P515

Saison 2002‑2003

Europe

N = 2 229
n_VTI = 1 114
n_VAF-T  = 11 115

Enfants asthmatiques

(pas uniquement des enfants jamais vaccinés contre l'influenza auparavant)

Enfants âgés de ≥ 6 ans à ≤ 17 ans

Paramètre primaire : Incidence de l'exacerbation de l'asthme (respiration sifflante aiguë associée à hospitalisation, consultation médicale non prévue ou nouvelle prescription) dans les 15 jours suivant la vaccination. Paramètres secondaires : Respiration sifflante récurrente pendant toute l'étude (jusqu'en mai); première exacerbation de l'asthme dans les 42 jours suivant la vaccination; valeur du débit expiratoire de pointe (DEP); réveils nocturnes; symptômes d'asthme.

Effets réactogènes 15 jours après l'administration de la 1^re dose (VAF‑T c. VTI)
Globalement : (84,2 % c. 78,9 %) (p = 0,002)
Rhinorrhée/congestion nasale (66,2 % c. 52,5 %) (p < 0,001)
Respiration sifflante (19,5 % c. 23,8 %, p = 0,020)

Effets pharmaco-économiques :
Aucune différence entre le groupe VAF-T et le groupe VTI pour ce qui est de la prise de médicaments, des consultations non prévues, des hospitalisations ou des jours de travail ou d'école manqués.

Asthme :
Toute l'étude : Aucune différence dans l'exacerbation de l'asthme entre le groupe VAF-T (31,2 %, IC à 90 % : -1,6, 4,8) et le groupe VTI (29,6 %, IC à 95 : -2,2, 5,4). Aucune différence relevée entre le jour 0 et le 42^e jour.

Valeurs du DEP, symptômes d'asthme, scores de réveil nocturne similaires

Effets secondaires (du 15^e au 28^e jour après la vaccination)
Rhinite (7,4 % c. 3,9 %, p = 0,000) et maux de tête (6,5 % c. 4,2 %, p = 0,023) seuls effets significatifs

ESG
Respiratoires (0,9 % dans les 2 groupes)
4 ESG (nVAF-T = 3, pneumonie avec crise d'asthme grave, pansinusite aiguë, glande douloureuse derrière oreille gauche) (nTIV = 1, hyperglycémie avec nausée), effets peut-être liés à l'étude

I

Bonne

Gorse GJ, O'Connor TZ, Young SL, et al. Efficacy trial of live, cold-adapted and inactivated influenza virus vaccines in older adults with chronic obstructive pulmonary disease: a VA cooperative study. Vaccine. 2003;21(17-18):2133-44.65

VAF-T

0,25 ml par narine (10⁷DICT₅₀ par souche)

ERC, contrôlé par placebo, à double insu, stratifié par site

Vaccin concomitant :
VTI, Fluvirin™
0,5 ml (15 μg H par souche)

1998-1999

N = 2 215
n_VAF-T   = 1 107
n_placebo = 1 108

Adultes âgés de 50 ans et plus répondant aux critères spirométriques de MPOC

Nombre moyen de jours pour les signes et symptômes plus importants pour le groupe  VAF-T que pour le groupe placebo : Congestion nasale ou rhinorrhée : 1,9 ± 2,6 c. 1,5 ± 2,4; p = 0,0001 Essoufflement plus marqué : 1,0 ± 2,0 c. 0,75 ± 1,7; p = 0,0001 Frissons : 0,35 ± 1,1 c. 0,29 ± 1,0 p < 0,05 Maux de tête : 0,86 ± 1,8 c. 0,69 ± 1,6; p < 0,05 Démangeaisons au point d'injection chez les sujets ayant reçu le VTI : 0,13 ± 0,65 c. 0,08 ± 0,54; p<0,05

Signes et symptômes plus importants statistiquement significatifs enregistrés dans le groupe VAF-T par rapport au groupe placebo :
Augmentation de la production d'expectorations, congestion nasale ou rhinorrhée, essoufflement plus marqué, frissons, démangeaisons au point d'injection chez les sujets ayant reçu le VTI

Pas de différence significative entre les effets secondaires peut-être attribués à la vaccination dans la comparaison entre le groupe VAF-T et le groupe placebo

64 sujets décédés pendant l'essai (34 avaient reçu le VVAI-T, 30 un placebo); 1/6 des décès survenus dans les 28 jours suivant la vaccination peut-être attribués à l'immunisation avec un placebo

Pas de différence entre les groupes vaccinés dans l'évaluation de la survie entre le moment de l'immunisation et la fin de la participation à l'étude

Pas de différences significatives entre les groupes dans la spirométrie après l'immunisation

I

Bonne

Halasa N, Englund JA, Nachman S, et al. Safety of live attenuated influenza vaccine in mild to moderately immunocompromised children with cancer. Vaccine. 2011;29(24):4110-5.75

VVAI

0,5 ml (106,5-7,5 DICT₅₀)

2 formulations :
2004-2005 (n = 2) la 1^re année

2005-2006 (n = 8) les années suivantes

ERC de phase I, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique, pluriannuel

Hors saison (mené en été de 2005 à 2007)

NCT : 00112112

N = 19
n_VVAI = 9
n_placebo = 10

Enfants âgés de 5 à 17 ans atteints de cancer, de légèrement à modérément immunodépri-més, ayant une espérance de vie > 1 an, recevant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie (ou ayant suivi ces traitements au cours des 12 dernières semaines)

Rhinorrhée/congestion nasale survenant plus souvent chez les sujets ayant reçu le VVAI entre le jour 0 et le 10e jour < 0,02)

Globalement, le groupe placebo a fait état de plus d'effets secondaires que le groupe VVAI (24 chez 10 sujets c. 10 chez 6 sujets)

Excrétion
Écouvillonnages nasaux positifs pour l'influenza chez 4 sujets ayant reçu le VVAI

Pas d'excrétion virale détectée après le 10e jour

I

Bonne

King JC, Jr., Fast PE, Zangwill KM, et al. Safety, vaccine virus shedding and immunogenicity of trivalent, cold-adapted, live attenuated influenza vaccine administered to human immunodeficiency virus-infected and noninfected children. Pediatr Infect Dis J. 2001;20(12):1124-31.73

VVAI
Aviron, Mountain View, CA, É.‑U.

0,25 ml par narine (10⁷ DICT₅₀ par souche)

3 doses administrées à 28 à 35 jours d'intervalle

2 protocoles : VVAI-placebo-VVAI et placebo-VVAI-VVAI

ERC, à double insu, contrôlé par placebo, croisé

N = 49
n_VIH  = 24
n_non-VIH  = 25

Enfants en bonne santé générale âgés de 1 à 7 ans infectés et non infectés par le VIH

Pas de fièvre > 38,9 °C observée

Taux de fièvre, d'effets réactogènes ou de SG pas significativement différents entre les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH après l'administration du VVAI

3 effets secondaires graves survenus chez 2 enfants infectés par le VIH (respiration sifflante nécessitant 2 hospitalisations chez un asthmatique connu et 1 hospitalisation pour des douleurs abdominales, des vomissements et de la fièvre) sans relation avec le VVAI et disparus sans séquelles

Excrétion
7 (28 %) des enfants non infectés par le VIH ont excrété le virus de type A ou B contenu dans le VVAI

3 (13 %) des enfants infectés par le VIH ont excrété le virus de type A ou B

I

Bonne

King JC, Jr., Treanor J, Fast PE, et al. Comparison of the safety, vaccine virus shedding, and immunogenicity of influenza virus vaccine, trivalent, types A and B, live cold-adapted, administered to human immunodeficiency virus (HIV)-infected and non-HIV-infected adults. J Infect Dis. 2000;181(2):725-8.72

VVAI
Aviron, Mountain View, CA, É.‑U.

0,25 ml par narine (10⁷ DICT₅₀ par souche)

Dose unique

ERC, à double insu, contrôlé par placebo

N = 111
n_VIH  = 57
n_témoins  = 54

Adultes en bonne santé générale âgés de 18 à 58 ans; participants infectés par le VIH appartenant à la catégorie A1-A2 des CDC et ayant une quantification de l'ARN plasmatique du VIH par PCR < 10 000 copies/ml et une numération des CD4 > 200 cellules/mm3 dans les 4 mois précédents, et suivant un traitement antirétroviral stable si la numération des CD4 est ≤ 500 cellules/mm3

Taux d'effets réactogènes similaires dans les groupes VVAI et placebo, indépendamment du statut sérologique pour le VIH

Rhinorrhée/congestion nasale plus importants dans le groupe VVAI (p < 0,05)

Pas de différence significative entre les effets chez les sujets infectés par le VIH et non infectés par le VIH ayant reçu le VVAI

Effets secondaires
Pas d'effets indésirables graves

4 effets secondaires signalés peut-être liés au vaccin

• 2 chez des sujets infectés par le VIH ayant reçu le VVAI (sinusite clinique, respiration sifflante)
• 1 chez un sujet infecté par le VIH ayant reçu un placebo (respiration sifflante)
• 1 chez un sujet non infecté par le VIH ayant reçu un placebo (bronchite)

1 cas d'excrétion du virus contenu dans le vaccin chez un sujet infecté par le VIH ayant reçu le VVAI

I

Bonne

Levin MJ, Song LY, Fenton T, et al. Shedding of live vaccine virus, comparative safety, and influenza-specific antibody responses after administration of live attenuated and inactivated trivalent influenza vaccines to HIV-infected children. Vaccine. 2008;26(33):4210-7.74

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine

Dose unique

Essai clinique randomisé, ouvert, contrôlé par substance active, stratifié par numération des CD4

Active vaccine:
TIV: Fluzone®
0,5 ml

Saison 2004‑2005

Remarque : Stratification en 3 groupes (numération des CD4 < 15 au nadir et à ≥ 5 au dépistage; numération des CD4 ≥ 15 au nadir et à < 25 au dépistage; numération des CD4 ≥25 au nadir et au dépistage)

N = 243
n_VVAI = 122
n_VTI = 121

Enfants âgés de 5 à 18 ans suivant un traitement antirétroviral stable très actif depuis au moins 16 semaines; plasma HIV-1 < 60 000 copies/ml dans les 60 jours précédant le dépistage; et ayant reçu au moins un VTI dans les 2 années précédentes

Effets secondaires similaires signalés dans les 28 jours suivant la vaccination : signes et symptômes abdominaux, constitutionnels, oreilles ou yeux, et pulmonaires, anomalie cutanée et autres réactions

Le groupe VTI avait plus de réactions à l'injection (23 % globalement)
Le groupe VVAI avait plus de réactions nasopharyngées que le groupe VTI (52 % c. 31 %, p = 0,002)

Pas de différences statistiquement significatives entre les groupes stratifiés ayant reçu le VVAI ou le VTI dans les degrés de toxicité (d'après le Toxicity Manual du DAIDS) des effets secondaires

3 sujets ayant reçu le VTI ont eu des effets de niveau 3 (1 considéré comme étant lié au vaccin)
2 sujets ayant reçu le VTI ont eu des effets de niveau 3 (tous 2 considérés comme étant liés au vaccin)

2 cas de pneumonie confirmés par radiographie (1 chez un sujet ayant reçu le VTI et 1 chez un sujet ayant reçu le VVAI)

Pas d'augmentation significative, par rapport au départ, de la charge plasmatique virale VIH ou de la numération des CD4 médiane/moyenne résultant de la vaccination

Excrétion
Pas de corrélation avec l'âge, la numération ou le % des CD4 ou la charge virale à tout moment pendant la vaccination ni d'élévation ultérieure de tout anticorps spécifique mesuré 4 semaines après la vaccination

I

Bonne

Weinberg A, Song LY, Walker R, et al. Anti-influenza serum and mucosal antibody responses after administration of live attenuated or inactivated influenza vaccines to HIV-infected children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;55(2):189-96.44

VVAI
FluMist®

0,25 ml par narine

ERC, ouvert, contrôlé par substance active

Vaccin témoin :
VTI : Fluzone®
0,5 ml

Saison 2004‑2005

Remarque : Stratification en 3 groupes selon la numération des CD4 au nadir : CD4 < 15; CD4 ≥ 15 et CD4 < 25; CD4 ≥ 25)

N = 243
n_VVAI = 122
n_VTI = 121

Enfants et adolescents âgés de 5 à 18 ans, infectés par le VIH suivant un traitement antirétroviral stable hautement actif depuis au moins 16 semaines; charge virale plasmatique < 60 000 copies/ml, numération des CD4 ≥ 5 dans les 60 jours précédant le rERCutement et ayant reçu au moins un VTI dans les 2 années précédentes

Échantillons prélevés au départ, la 4e semaine et la 24e semaine après la vaccination; excrétion nasale surveillée le 3e, le 14e et le 28e jour après la vaccination

Ampleur de la réponse au VTI et au VVAI surtout corrélée avec les titres de microneutralisation de départ (p < 0,0001) et la charge virale de départ

Augmentations significatives des titres de microneutralisation la 4^e et la 24^e semaine dans les groupes VTI et VVAI (p ≤ 0,02)

Titres plus élevés la 4^e semaine chez les sujets ayant reçu le VTI que chez ceux ayant reçu le VVAI (p ≤ 0,002)

Pas d'associations significatives entre les concentrations salivaires d'IgA contre l'influenza et la charge plasmatique virale de départ, la numération des CD4, des CD8 ou des CD19

La réponse mesurée par les IgG antigrippaux dans la salive à la 4^e semaine était associée aux concentrations de départ et à la charge plasmatique virale VIH de départ

Le VVAI et le VTI ont tous deux induit des réponses IH hétérotypiques, le VTI induisant des titres IH sensiblement supérieurs à ceux induits par le VVAI la 4^e et la 24^e semaine après la vaccination

I

Bonne