Actualités en bref pour maladies infectieuses - le 28 novembre 2008

Il y a cinq ans, le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) est devenu la première pandémie mondiale du XXI^e siècle. Le coronavirus (CoV-SRAS) qui a rendu malades plus de 8 000 personnes et tué près de 800 d’entre elles pourrait tirer son origine chez les chauves-souris, mais la source animale réelle demeure inconnue. Afin de comprendre la façon dont le CoV-SRAS pourrait s’être transmis des chauves-souris aux humains, une équipe de chercheurs du Vanderbilt University Medical Center et de la University of North Carolina, située à Chapel Hill, a maintenant produit un coronavirus synthétisé semblable au SARS présent chez les chauves-souris. Le virus, qui est le plus grand organisme synthétique jamais répliqué, est infectieux chez les cellules de culture et les souris. Les conclusions permettent de cerner des voies par lesquelles un coronavirus de chauve‑souris pourrait s’être adapté afin d’infecter des humains. Les études comprennent aussi une approche fondée sur un modèle en vue de la détermination, de l’analyse et des interventions en santé publique rapides en cas d’épidémies virales naturelles ou intentionnelles dans l’avenir. Pendant l’épidémie de SRAS, on a rapidement identifié le virus souche comme un coronavirus (CoV-SRAS). Il ne ressemblait toutefois pas aux deux coronavirus humains connus, qui causent de 20 à 30 p. 100 des rhumes, et l’on n’arrivait pas à déterminer l’animal qui était l’hôte initial du virus. Les chercheurs sont devenus convaincus que les chauves-souris étaient la source probable, mais on n’avait jamais réussi à développer en culture ou chez des animaux des coronavirus de chauves‑souris, ce qui mettait un frein aux études de duplication, d’évolution et de prévention. Les équipes de Denison et Baric ont déterminé que le fait de ne pas pouvoir cultiver le virus représentait un manque important à la capacité d’identifier rapidement de nouveaux pathogènes et d’y répondre. Afin d’aborder cette vulnérabilité, l’équipe a décidé de se servir de la biologie synthétique en vue de récupérer un virus non cultivable. Les chercheurs ont utilisé des séquences publiées de coronavirus de chauves‑souris semblables au SRAS afin d’établir une séquence de génomes consensuelle, ce qui représentait la meilleure possibilité d’obtenir le génome d’un virus qui serait viable. Ils ont ensuite utilisé la synthèse d’ADN commerciale et la génétique inversée afin de concevoir le génome viral consensuel et plusieurs variations. Le CoV de chauve-souris semblable au SRAS consensuel ne s’est pas développé en culture au départ. Cependant, la substitution d’une seule petite région du CoV-SRAS humain, soit le domaine de liaison du récepteur des protéines de spicule qui est essentiel à l’entrée du virus dans les cellules humaines, a permis au nouveau CoV de chauve-souris chimérique semblable au SRAS de bien se développer dans des cellules de singes (que l’on utilise souvent pour étudier le CoV-SRAS humain). Le virus chimérique s’est aussi bien développé dans des cellules de souris modifiées pour ressembler au récepteur du CoV‑SRAS et aux cellules épithéliales primaires des voies respiratoires humaines. Il s’est mal développé chez les souris, mais un seul autre changement dans la région du récepteur des protéines de spicule a permis une croissance efficace chez les souris, sans causer de maladie semblable au SRAS. Les études donnent à penser qu’un événement de recombinaison très simple pourrait avoir suffi à permettre à un coronavirus de se transmettre d’une espèce à l’autre.

Source : Medical News Today, le 26 novembre 2008
http://www.medicalnewstoday.com/articles/130812.php