Document d'orientation sur l'utilisation du vaccin monovalent inactivé contre la grippe pandémique A (H1N1) 2009

MISE À JOUR SUR LES DOSES RECOMMANDÉES POUR LES ENFANTS : VACCIN CONTRE LA GRIPPE H1N1

Cette mise à jour sur les doses de vaccin recommandées contre la grippe H1N1 tient compte des observations les plus récentes, qui indiquent des niveaux d’activité très bas de la pandémie H1N1 partout au Canada. :

Les enfants de plus de six mois et de moins de trois ans et les enfants âgés entre trois et neuf ans atteints d’une maladie chronique qui ont déjà reçu une demi-dose du vaccin contre la grippe H1N1 n’ont pas besoin d’en recevoir une deuxième pour le moment, puisque le virus de la grippe H1N1 ne circule pas actuellement.

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5.0 Immunogénicité et efficacité

À ce jour (6 novembre 2009), on ne dispose que de données limitées sur l’immunogénicité des formulations de vaccin anti-pH1N1 de GSK, mais des données sur ces vaccins et ceux produits par d’autres fabricants sont divulguées à mesure que des essais cliniques et des programmes de vaccination antipandémique sont mis en œuvre dans d’autres pays. De nouvelles données seront ajoutées à la présente déclaration dès qu’elles nous parviendront, soit à la fin de 2009 et au début de 2010. Nous ne disposerons pas de données sur l’efficacité du vaccin anti-pH1N1avant qu’il soit utilisé à plus vaste échelle.

5.1 Adultes

Pour le moment, les seules données d’essais cliniques dont on dispose sur le vaccin anti‑pH1N1 de GSK sont des résultats après première dose provenant de deux essais chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et d’une troisième étude visant des adultes de 18 à 85 ans.

Dans le premier essai¹², 62 sujets ont reçu un vaccin avec adjuvant contenant 5,25 µg de HA par dose et 66 autres ont reçu un vaccin sans adjuvant contenant 21 µg par dose. Ces teneurs en antigènes sont légèrement plus élevées que dans les formulations finales qui seront offertes au Canada. Des échantillons de sang prélevés 21 jours après la première dose du vaccin ont présenté des taux de séroconversion de 98,4 % et de 95,5 % dans le cas des vaccins avec adjuvant et sans adjuvant, respectivement. Quant aux taux de séroprotection, ils étaient de 98,4 % pour le vaccin avec adjuvant, et de 97,0 % pour le vaccin sans adjuvant*. Cette réponse est similaire ou supérieure à celles obtenues pour la première dose des vaccins avec adjuvant et sans adjuvant produits par d’autres fabricants^13-17. Aucune différence significative n’a été observée dans l’immunogénicité entre le groupe plus jeune (18-40 ans) et le groupe plus âgé (41-60 ans), ni d’effet découlant d’une immunisation antérieure par suite d’un vaccin administré contre la grippe saisonnière.

Dans le second essai¹⁸, 61 sujets ont reçu un vaccin avec adjuvant contenant 3,75 µg de HA par dose et 66 autres ont reçu un vaccin sans adjuvant contenant 15 µg de HA par dose, qui sont les teneurs en antigènes des vaccins canadiens. Vingt-et-un jours après la première dose de vaccins, les taux de séroconversion étaient de 96,7 % pour le vaccin avec adjuvant et de 84,8 % pour le vaccin sans adjuvant. Les taux de séroprotection étaient de 100 % pour le vaccin avec adjuvant et de 93,9 % pour le vaccin sans adjuvant.

La troisième étude¹⁹ a été effectuée auprès de 120 adultes de 18 à 60 ans et de 120 adultes de plus de 60 ans, à qui on a administré un vaccin avec adjuvant renfermant 3,75 μg de HA par dose. Les résultats relatifs au groupe des 18 à 60 ans sont similaires à ceux des études déjà signalées, et le taux de séroprotection obtenu 21 jours après une première dose a été de 97,5 %. Quant aux résultats pour sujets de plus de 60 ans, ils sont décrits dans la section « Adultes plus âgés » plus bas. 

Le taux de séroconversion obtenu après l’administration d’une dose unique du vaccin anti‑pH1N1 de GSK était plus élevé que celui observé dans les essais cliniques menés avec le vaccin prépandémique contre le H5N1 du fabricant, lequel nécessitait deux doses pour obtenir une bonne protection^10-12. Les taux élevés de séroconversion obtenus après l’administration de la première dose du vaccin anti‑pH1N1 de GSK indiquent qu’une seule dose de la formulation avec ou sans adjuvant pourrait suffire chez les adultes en bonne santé. La durée de la protection n’a pas été établie.

5.2 Enfants

Nous disposons maintenant de résultats préliminaires relatifs au premier essai pédiatrique visant à évaluer l’utilisation du vaccin anti-pH1N1 avec adjuvant de GSK²⁰. Cet essai qui est toujours en cours vise 200 enfants âgés de 6 à 35 mois à qui on a administré des demi-doses de vaccin (1,9 μg d’antigène et une demi-dose d’adjuvant AS03). Une première analyse, portant sur 51 enfants, a démontré qu’une réponse immunitaire élevée se déclenchait 21 jours après une seule dose. Chez tous les enfants, la réponse était au-dessus du seuil de séroprotection réglementaire de 1:40. Il va falloir plus de données des études en cours pour déterminer si une seule dose de vaccin avec adjuvant suffit pour ce groupe d’âge et pour les enfants plus âgés.

Le vaccin avec adjuvant devrait être une formulation plus efficace que le vaccin sans adjuvant pour le groupe des 6 à 35 mois. Une méta‑analyse récente donne à penser que les vaccins sans adjuvant contre la grippe saisonnière sont faiblement efficaces chez les jeunes enfants²¹. Dans les résultats d’un essai clinique effectué avec un vaccin différent contre la grippe saisonnière avec l’adjuvant huile dans l’eau (MF59), on observe que le vaccin avec adjuvant est plus immunogène que le vaccin sans adjuvant chez les enfants de 6 à 35 mois²². Il y a toutefois lieu de faire une mise en garde pour ce qui est d’effectuer une extrapolation de la formulation MF59 à celle de AS03; quoique ces adjuvants partagent certaines similarités, ils accusent également des différences dans leurs compositions et leurs mécanismes d’action possibles.

L’utilisation du vaccin anti-pH1N1 sans adjuvant de GSK n’a pas encore fait l’objet d’essais cliniques auprès des enfants ou des adolescents. Le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), aux États-Unis, a annoncé les résultats préliminaires d’un essai effectué auprès de sujets âgés de 6 mois à 17 ans, qui ont reçu deux doses du vaccin anti-pH1N1 sans adjuvant contenant soit 15 μg, soit 30 μg de HA²³. Vingt-et-un jours après la première dose, chez la majorité des enfants de 10 ans et plus, une seule dose de 15 μg du vaccin provoquait une réponse immunitaire vigoureuse. Par ailleurs, on a observé une réponse similaire chez seulement 25 % des enfants de 6 à 35 mois et chez 55 % des enfants de 3 à 9 ans après la première dose de 15 μg. Toutefois, 21 jours après la seconde dose de 15 μg, 100 % des enfants de 6 à 35 mois et 94 % des enfants de 3 à 9 ans affichaient une réponse immunitaire vigoureuse.

5.3 Adultes plus âgés

Les essais cliniques sur le vaccin anti-H5N1 avec adjuvant de GSK donnent à penser que les réponses obtenues avec le vaccin avec adjuvant chez les personnes de plus de 60 ans seraient plus satisfaisantes que celles obtenues avec les vaccins sans adjuvant contre la grippe saisonnière¹². Nous disposons maintenant des résultats d’un essai clinique effectué auprès de 120 personnes de plus de 60 ans et portant sur le vaccin anti-pH1N1 avec adjuvant de GSK fabriqué en Europe¹⁹. Vingt-et-un jours après la première dose de vaccin avec adjuvant contenant chacune 3,75 μg de HA, 87,5 % des sujets de 61 à 70 ans et 86,7 % de ceux de plus de 70 ans ont affiché une réponse au-dessus du seuil de séroprotection réglementaire de 1:40. L’utilisation du vaccin anti-pH1N1 sans adjuvant de GSK n’a pas encore fait l’objet d’essais cliniques auprès des personnes âgées.

5.4 Femmes enceintes

Les résultats initiaux d’un essai clinique en cours parrainé par le NIAID²⁴ démontrent que les femmes enceintes en santé affichent une réponse immunitaire vigoureuse à la suite d’une seule dose de vaccin anti-pH1N1 sans adjuvant (Sanofi Pasteur). Une analyse préliminaire indique que 21 jours après la vaccination, 92 % des 25 receveuses d’une dose de 15 μg de HA et 96 % des 25 autres qui ont reçu une dose de 30 μg de HA affichaient une réponse immunitaire jugée protectrice.

6.0 Indications du vaccin anti-grippale A (pH1N1) 2009

Pour réduire la morbidité et la mortalité associées à la grippe pandémique, la priorité des programmes de vaccination contre le virus grippal pH1N1 devrait être de vacciner les personnes à risque plus élevé de complications liées à la grippe et les personnes qui prennent soin de ces dernières. L’administration du vaccin contre le virus pandémique H1N1 est fortement recommandée dans ces populations.

La grippe pandémique entraîne également une morbidité et des coûts sociaux importants chez les personnes qui peuvent ne pas être considérées comme à risque élevé de complications (c.‑à‑d., les personnes en santé, âgées de 5 ans et plus). Par conséquent, on recommande également à tous les Canadiens âgés de plus de six mois qui ne présentent aucune contre‑indication de se faire vacciner contre la grippe pandémique. Au Canada, le vaccin anti-pH1N1 sera offert à toute personne qui en a besoin et qui en fait la demande.

On reconnaît que certaines populations, tels que les Premières nations, les Inuits et les Métis, moins favorisées du point de vue socio‑économique figurent dans les groupes à risque dans une plus grande proportion et ont moins facilement accès à des soins médicaux. On encourage les médecins à s’assurer que le vaccin anti‑pH1N1 est offert à ces populations le plus rapidement possible.

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* Taux de séroprotection : pourcentage de sujets avec titre HI de ≥1:40; taux de séroconversion : pourcentage de sujets qui étaient séronégatifs avant l'administration du vaccin et qui ont un titre de protection après la vaccination de ≥1:40, OU qui étaient séropositifs avant la vaccination et ont un titre qui a quadruplé.

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